Avaliação do potencial antiviral de xantenodionas e seus intermediários tetracetônicos contra o vírus Mayaro

Abstract

As arboviroses são doenças causadas por vírus que são transmitidos pela picada de artrópodes hematófagos a hospedeiros vertebrados. Essas doenças estão amplamente distribuídas em todo o mundo e representam um grande problema de saúde pública, principalmente em países tropicais como o Brasil, o qual apresenta condições muito favoráveis ao desenvolvimento e propagação de vários arbovírus. O Mayaro virus (MAYV) é um membro do gênero Alphavirus, da família Togaviridae, e é transmitido por mosquitos do gênero Haemagogus, como o H. janthinomys, além dos gêneros Aedes e Anopheles. A infecção por MAYV resulta na enfermidade chamada febre do Mayaro e iniciou-se em humanos de forma esporádica e incidental, na medida em que a ocupação antrópica avançou sobre as áreas florestadas. Apesar de não ser letal, já foi verificado que MAYV tem potencial debilitante devido a sua capacidade de causar artralgia. A sintomatologia da doença é semelhante a outras arboviroses, o que pode dificultar o diagnóstico correto. Portanto, a busca por novas moléculas capazes de combater o vírus e não somente os sintomas é uma demanda constante. As xantenodionas (1,8- dioxooctaidroxantonas) são moléculas que apresentam diversas funções biológicas como antifungicida, antibactericida e antitumoral. Nesse estudo, vinte e duas xantenodionas e duas tetracetonas foram avaliadas quanto ao seu potencial antiviral contra MAYV. A triagem antiviral empregou células Vero infectadas para avaliação da viabilidade celular e quantificação pelo método do MTT. Oito compostos (03, 05, 07, 08, 09, 10, 12, 15, 16) mantiveram a viabilidade acima de 50% e foram considerados como potenciais inibidores da infecção viral. Além disso, a concentração efetiva capaz de reduzir a atividade viral em 50% (EC 50 ) para cada composto e também seu Índice de Seletividade (IS) foram avaliados. Os compostos 07 (EC 50 = 8,40 µM) e 09 (EC 50 = 21,17 µM) tiveram os maiores IS: 10,8 e 15,8, respectivamente, e foram selecionados para testes futuros sobre seu mecanismo de ação. Visto que ainda não há vacinas e nem tratamentos específicos disponíveis para a febre do Mayaro, a busca por novas estratégias terapêuticas para a doença se faz necessária. As xantenodionas podem ser uma classe promissora de moléculas em futuros testes com MAYV e outras arboviroses. Palavras-chave: Vírus Mayaro. Alfavírus. Antivirais. Xantenodionas.

Arbovirosis are diseases caused by arthropod-borne viruses widely distributed worldwide. They represent a major public health problem, especially in tropical countries such as Brazil, which has favorable conditions for the development and spread of various arboviruses. Mayaro virus (MAYV) belongs to Togaviridae family and Alphavirus genus, transmitted by Haemagogus, Aedes and Anopheles mosquitoes. The viral infection in humans results in a febrile illness called Mayaro fever. Once sporadical and incidental, this disease has spreaded over urban areas as anthropic occupation advanced throughout forested areas. Although non- lethal, MAYV can result in a long-term debilitating arthralgia. Symptoms associated to this disease are similar to other febrile illnesses, which may impair correct diagnosis. Therefore, the search for new molecules able to fight the virus and not only the symptoms is a constant demand. Heterocyclic compounds containing a pyranosidic nucleus fused on both sides to cyclohex-2-enones rings are called 1,8-dioxooctahidroxantones or xanthenediones. These molecules have antifungicidal, anti-inflammatory, antibacterial, leishmanicidal and antitumor activity. Twenty-two xanthenedione and two tetraketone compounds were evaluated for their antiviral potential against MAYV. Antiviral screening was performed on virus-infected Vero cells in order to evaluate and quantify cell viability via MTT method. Eight compounds (03, 05, 07, 08, 09, 10, 12, 15, 16) were able to maintain cell viability above 50% and were considered inhibitors of viral infection. Furthermore, the 50% effective concentration (EC 50 ) for each compound and their Selectivity Index were evaluated. Compounds 07 (EC 50 =8,40 µM) and 09 (EC 50 =21,17 µM) had the highest SI values: 10.8 and 15.8, respectively, and were selected for future mechanism assays. Given the absence of vaccines and specific treatments for Mayaro fever, the search for new therapeutic strategies to fight the disease is a constant demand. Xanthenediones may present a promising class of molecules for future testing against MAYV and other arbovirosis. Keywords: Mayaro Virus. Alphavirus. Antivirals. Xanthenediones.